Collaborateur de Steven Spielberg depuis Les Aventuriers de l’Arche Perdue, Frank Marshall s’est attaqué, pour son premier long-métrage en tant que réalisateur, aux bébêtes velues à huit pattes. Le scénario d’Arachnophobie est l’œuvre de Dan Jakoby, qui fut co-auteur d’Alien avec Dan O’Bannon. En hommage manifeste au patrimoine spielbergien, le film démarre à la manière d’un Indiana Jones, avec de splendides extérieurs vénézueliens, où l’archétype de l’aventurier intrépide est l’entomologiste James Atherton, incarné par Julian Sands. La petite expédition qu’il dirige comprend un photographe nommé Jerry Manley. Soudain piqué par une énorme tarentule, ce dernier meurt après de terribles convulsions. Le malheureux est rapatrié aux Etats-Unis, dans la petite ville californienne de Canaima, sans que personne ne se rende compte que l’araignée tueuse s’est introduite dans le cercueil. Arrivée sur le sol américain, elle copule allégrement avec une petite arachnide du coin, et donne naissance à une portée de redoutables bestioles meurtrières, intelligentes et organisées. Bientôt, plusieurs morts suspectes sont déclarées dans le petit village de Canaima. Personne ne sait à quoi les attribuer, sauf le docteur Jennings, interprété par Jeff Daniels, qui a sa petite idée sur le sujet et qui, comme par hasard, développe depuis toujours une véritable phobie pour les araignées.